ALZET滲透壓泵在抗癌類藥物遞送上的應(yīng)用

ALZET滲透壓泵屬于控釋釋放型給藥系統(tǒng)，利用滲透壓原理制成，可以實(shí)現(xiàn)藥物的恒速釋放，受生理因素的影響較小，是目前應(yīng)用最多的控釋制劑。

      ALZET滲透壓泵可被植入實(shí)驗(yàn)動物的皮下或腹腔內(nèi)，滲透層與泵體埋植組織之間高滲透壓導(dǎo)致組織內(nèi)水分通過泵體外層的剛性半透膜進(jìn)入泵體，從而擠壓由柔韌的非滲透性膜組成的藥池，使藥池內(nèi)的試劑以預(yù)定的速度釋放。

ALZET滲透壓泵可適合各種藥物的給藥，藥物的分子量并不影響ALZET滲透壓泵的功能和釋出速率，其可用于藥物及分子篩選、毒理、藥理藥代藥效、動物模型的建構(gòu)等相關(guān)方向的研究。

目前ALZET滲透泵已被用于癌癥研究。以下是文獻(xiàn)中報(bào)道的ALZET滲透壓泵在抗癌類藥物遞送上的應(yīng)用：

·伊馬替尼(Imatinib，cas:152459-95-5)

伊馬替尼是治療慢性骨髓性白血病，胃腸道基質(zhì)腫瘤等癌癥的第一代標(biāo)靶藥物。有研究使用滲透壓泵向小鼠遞送伊馬替尼和IOVDVA1，研究其對白血病的抑制作用，結(jié)果表明IOVDVA1聯(lián)合伊馬替尼使用可降低體內(nèi)白血病負(fù)擔(dān)并預(yù)防白血病相關(guān)死亡。

·XL647(Tesevatinib，cas:781613-23-8)

Tesevatinib是一種被用于治療腎癌和多囊腎病的實(shí)驗(yàn)藥物，是多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠結(jié)合并抑制在腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管形成中起主要作用的幾種酪氨酸受體激酶，包括表皮生長因子受體(EGFR；ERBB1)、表皮生長因子受體2(HER2；ERBB2)、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和肝配蛋白B4(EphB4)。有研究使用ALZET滲透壓泵（型號1003D）以1 mL/h的恒定速率向WT和TKO小鼠腹腔中給藥Tesevatinib，腹腔植入48小時后對動物安樂SI并收集血漿和大腦，研究腹腔給藥的Tesevatinib在WT和TKO小鼠的大腦和血漿中的分布，研究發(fā)現(xiàn)Tesevatinib在TKO和WT小鼠中的腦濃度差異顯著。

·達(dá)沙替尼(Dasatinib，cas:302962-49-8)

達(dá)沙替尼是一種靶向抗癌藥物，用于治療某些慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。有研究使用滲透壓向小鼠遞送達(dá)沙替尼，研究其在轉(zhuǎn)基因H3.3K27M突變小鼠模型中的功效。研究結(jié)果表明，ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑加地塞米松可增強(qiáng)達(dá)沙替尼的療效，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡并提高H3.3K27M突變擴(kuò)散型內(nèi)因性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤（DIPG）的存活率。

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